６２２年、足掛け６年にも及ぶ長期遠征の始まりである。帝都を出撃した帝国軍は、黒海東岸に上陸、キリスト教を信仰する諸部族を傭兵として雇い、軍隊を補強、一路ササン朝の帝都クテシフォンを目指す。

　６２４年、地中海の遥かかなた、ユスティニアヌス１世によって回復されていたスペインのビザンチン帝国領が西ゴートにより征服される。

　６２６年には、ペルシア・アヴァール同盟軍が帝都コンスタンティノープルを攻撃。留守を預かるコンスタンティノープル総大主教セルギオスは聖母マリアのイコンを持って難攻不落を誇る帝都の大城壁を歩き、兵士を激励した、また、帝国海軍も艦隊戦で勝利し、ペルシア軍によるコンスタンティノープル攻略は失敗に終わる。

　６２７年、帝都を遠く離れ、苦しい作戦行動を強いられてきた帝国軍は、ついにササン朝の心臓部に突入した。アッシリア帝国以来の古都ニネヴェ付近で行われた会戦で勝利した帝国軍は、翌６２８年ササン朝の帝都クテシフォンに迫る。

　この頃、ササン朝の宮廷内では、クーデターが発生し、皇帝ホスロー２世は処刑され、カヴァード2世が即位した。カヴァードはヘラクレイオスに降服し両帝国の間で講和条約が結ばれた。　

　この講和条約によりヘラクレイオスはペルシア皇帝の後見人となり、戦争で失われた領土もすべて返還された。

　ヘラクレイオスは６年ぶりに帝都に帰還し、ローマ帝国伝統の盛大な凱旋式が挙行された。白い象をはじめとするペルシアからの戦利品が展示され、市民の関心を集めた。皇帝ヘラクレイオスと総大主教セルギオスは抱き合い、互いの労をねぎらった。そして、共に聖ソフィア大聖堂で感謝の祈りを捧げた後、皇帝は競技場で市民の歓待を受けた。

　６３０年にはイェルサレムにて、ペルシアに奪われていた聖なる十字架の返還式が行われた（その時の式典を題材にしたと思われる絵がルネサンス期の画家ピエロ・デラ・フランチェスカによって描かれている）。

帝国には、久々に平和な日々が戻ろうとしていた・・・。